Melanin-konzentrierendes Hormon (MCH), ursprünglich für seine Rolle bei der Hautpigmentierung bei Fischen identifiziert, ist ein zyklisches 19-Aminosäure-Neuropeptid mit vielfältigen und wichtigen Funktionen bei Säugetieren, hauptsächlich in Bezug auf die Energieregulation, Schlaf-Wach-Zyklen und die Fortpflanzungsphysiologie. Es wird hauptsächlich im lateralen Hypothalamus, der Zona incerta und dem incerto-hypothalamischen Bereich exprimiert, und MCH-Neuronen üben ihre Wirkung aus, indem sie an G-Protein-gekoppelte Rezeptoren, MCHR1 und MCHR2, binden. Diese Rezeptoren vermitteln den Einfluss von MCH auf das Essverhalten, die Stimmung, die Schlafarchitektur und die Energiebilanz und machen es zu einem vielversprechenden Ziel für Forschungen zu Fettleibigkeit, Schlafstörungen und verwandten Stoffwechselerkrankungen.

Schlüssel-Funktionen und Mechanismen

• Energiehomöostase: MCH fungiert als anaboles Neuropeptid und spielt eine entscheidende Rolle bei der Energiebilanz. Forschungen zeigen, dass eine erhöhte MCH-Konzentration zu erhöhtem Essverhalten und Körpergewicht führen kann, während verringerte MCH-Werte den Appetit verringern können.
• Schlaf-Wach-Zyklus-Regulation: MCH und Orexin haben eine antagonistische Beziehung, die die Schlafarchitektur beeinflusst, wobei MCH während des Schlafs aktiver ist und sowohl den REM-Schlaf als auch den Slow-Wave-Schlaf fördert.
• Fortpflanzungsmodulation: MCH spielt eine modulatory Rolle bei der Freisetzung des luteinisierenden Hormons (LH) und wird durch Östrogen beeinflusst, was auf ein komplexes Zusammenspiel zwischen Energiebilanz und Fortpflanzungsfunktion hinweist.

Forschungsanwendungen und klinische Bedeutung

• Fettleibigkeitsstudien: Die Entfernung von funktionellem MCH in Rattenmodellen hat vielversprechende Ergebnisse gezeigt, darunter einen schlanken Phänotyp, erhöhten Energieverbrauch und Widerstand gegen diätbedingte Fettleibigkeit.

• Schlafstörungsforschung: Aufgrund seiner Rolle bei der Förderung des Schlafs und der Beeinflussung der Schlafstadien ist MCH relevant für Studien zu Schlafstörungen und potenziellen therapeutischen Interventionen.
• Integration von Energiebilanz und Fortpflanzung: MCH könnte als integrativer Vermittler zwischen den Systemen dienen, die die Energiebilanz und die Fortpflanzungsfunktion regulieren.