SARS-CoV-2 - Duvelisib - Therapeutika-Kandidaten
Duvelisib, dessen Handelsname Copiktra ist, ist eine Moleküle, die die Delta- und Gamma-Isoformen der PI3-Kinase (PI3K für Phosphoinositid-3-Kinase) hemmt. Duvelisib hat potenzielle immunmodulatorische und antineoplastische Aktivitäten. Duvelisib hemmt die Aktivierung der PI3K delta/gamma-vermittelten Signalwege, was zu einer verringerten Zellproliferation in Tumorzellen führen kann, die PI3K delta/gamma exprimieren. Im Gegensatz zu anderen PI3K-Isoformen sind die Delta- und Gamma-Isoformen hauptsächlich in hämatologischen Malignitäten sowie in entzündlichen und autoimmunen Erkrankungen überexprimiert. Durch die gezielte Hemmung dieser PI3K-Isoformen wird das PI3K-Signal in normalen nicht-neoplastischen Zellen wenig oder gar nicht beeinflusst, was zu einem günstigeren Nebenwirkungsprofil führt. Duvelisib wird zur Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) oder kleinknotiger Lymphom (SLL) eingesetzt.
Die übermäßig hohen Sterberaten bei schweren und kritischen COVID-19-Fällen rechtfertigen die Identifizierung und Evaluierung neuer Therapien, die potenziell die fortgeschrittenen Manifestationen der Krankheit mildern könnten. Basierend auf präklinischen Daten hypothesieren die Forscher, dass die Hemmung von PI3K durch Duvelisib potenziell die abnorme Überaktivierung des angeborenen Immunsystems unterdrücken, Makrophagen bevorzugt polarisieren, die Lungenentzündung reduzieren und die virale Persistenz begrenzen könnte, was zu einer Verbesserung der Patientenergebnisse führen würde.
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RUOCE / IVD
- Biochemicals 15
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