SARS-CoV-2 - Duvelisib - Candidats thérapeutiques
Le duvelisib, dont le nom commercial est Copiktra, est une molécule inhibitrice des isoformes delta et gamma de la PI3 Kinase (PI3K pour phosphoinositide-3 kinase). Le duvelisib a des activités potentielles immunomodulatrices et antinéoplasiques. Le duvelisib empêche l'activation des voies de signalisation à médiation PI3K delta/gamma, ce qui peut entraîner une réduction de la prolifération cellulaire dans les cellules tumorales exprimant la PI3K delta/gamma. Contrairement aux autres isoformes de la PI3K, les isoformes delta et gamma sont surexprimées principalement dans les hémopathies malignes et les maladies inflammatoires et auto-immunes. En ciblant sélectivement ces isoformes de PI3K, la signalisation de PI3K dans les cellules normales non néoplasiques est peu ou pas affectée, ce qui se traduirait par un profil d'effets secondaires plus favorable. Le duvelisib est utilisé dans le traitement de la leucémie lymphocytaire chronique (LLC) ou le lymphome lymphocytaire de petite taille (LSL).
Les taux de mortalité excessivement élevés des cas graves et critiques de COVID-19 justifient l'identification et l'évaluation de nouvelles thérapies qui pourraient potentiellement atténuer les manifestations avancées de la maladie. Sur la base des données précliniques, les chercheurs émettent l'hypothèse que l'inhibition de la PI3K par le duvelisib pourrait potentiellement réprimer l'hyperactivation aberrante du système immunitaire inné, polariser préférentiellement les macrophages, réduire l'inflammation pulmonaire et limiter la persistance virale, améliorant ainsi les résultats pour les patients.
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