Le léflunomide est un immunosuppresseur utilisé en traitement de fond de la polyarthrite rhumatoïde et du rhumatisme psoriasique. Les immunosuppresseurs sont des médicaments qui diminuent les défenses immunitaires et l'inflammation chronique des articulations. Le léflunomide a un effet antirhumatismal avec une action lente. Il agit en stabilisant la suractivité des cellules du système immunitaire qui entraînent l'inflammation des articulations. Pour cela, le léflunomide inhibe l'enzyme mitochondriale dihydroorotate déshydrogénase (DHOH) qui joue un rôle clé dans la synthèse du monophosphate d'uridine (rUMP), nécessaire à la synthèse de l'ADN et de l'ARN. 

Une étude visant à examiner la tolérabilité de doses élevées de léflunomide chez les patients atteints de COVID-19 qui ne sont pas encore hospitalisés, mais qui présentent des facteurs de risque de progression de la maladie et de complications, a commencé. Des études in vitro ont montré les effets antiviraux du léflunomide contre le SARS-CoV-2. L'hypothèse de cette étude est que le ciblage des patients à haut risque plus tôt dans l'évolution de la maladie et une dose plus élevée de léflunomide sont nécessaires pour constater une amélioration de l'issue de la maladie dans le cadre du COVID-19.